AZIONE E MECCANISMO - Il paracetamolo è un derivato del para-amminofenolo, dotato di attività analgesica e antipiretica. * Effetto analgesico. Il suo meccanismo d'azione non è completamente compreso, ma sembra essere principalmente mediato dall'inibizione centrale della cicloossigenasi, in particolare della COX-2, che riduce la sintesi delle prostaglandine. Ha anche un certo effetto periferico bloccando la generazione dell'impulso nervoso doloroso. Un possibile effetto periferico è anche proposto attraverso l'inibizione della sintesi delle prostaglandine, l'attivazione del recettore dei cannabinoidi CB1, la modulazione delle vie di segnalazione serotoninergiche o oppioidi, l'inibizione della sintesi dell'ossido nitrico o l'iperalgesia indotta dalla sostanza P. * Effetto antipiretico. Agisce sul centro termoregolatore ipotalamico, inibendo la sintesi delle prostaglandine e gli effetti dei pirogeni endogeni, con conseguente vasodilatazione periferica, aumento del flusso sanguigno cutaneo e aumento della sudorazione, che contribuiscono alla perdita di calore. Alla stessa dose, si ritiene che abbia una potenza analgesica e antipiretica simile all'acido acetilsalicilico (ASA). Gli effetti sono massimi dopo 1-3 ore e durano per 3-4 ore. A differenza dell'aspirina e di altri FANS, non mostra un'attività antinfiammatoria apprezzabile, fatta eccezione per alcune patologie non reumatiche, sebbene non significativa. Un vantaggio rispetto ai FANS è che non solo non inibisce la sintesi delle prostaglandine nello stomaco, ma sembra addirittura aumentarla, evitando così effetti collaterali gastrointestinali. Allo stesso modo, non ha effetti antiaggreganti piastrinici. AVVERTENZE SPECIALI - Sebbene non riduca significativamente l'infiammazione, sono stati ottenuti effetti molto positivi nei processi artritici del ginocchio, probabilmente grazie al suo effetto analgesico. - Monitoraggio: * Funzionalità renale ed emocromo nei pazienti trattati per periodi di tempo prolungati. * Funzionalità epatica basale e periodica nei pazienti ad alto rischio di epatotossicità. CONSIGLI PER IL PAZIENTE - Può essere assunto con o senza cibo. L'assunzione a stomaco vuoto accelera gli effetti analgesici, ma non la loro intensità. Non superare la dose raccomandata e non utilizzare per più di 10 giorni senza il parere del medico. Interrompere il trattamento non appena i sintomi scompaiono. - Consultare il medico e/o il farmacista se il dolore persiste dopo 5-10 giorni di trattamento (3-5 giorni nei bambini; 2 giorni in caso di mal di gola), se la febbre dura più di 3 giorni o se i sintomi peggiorano o ne compaiono di nuovi. - I pazienti che consumano regolarmente quantità significative di alcol (3 o più drink al giorno) dovrebbero limitare le dosi di paracetamolo per evitare danni al fegato. - In caso di sovradosaggio, consultare un medico e/o un farmacista, anche se non si manifestano sintomi. CONTROINDICAZIONI - [ALLERGIA AL PARACETAMOLO] o a qualsiasi altro componente del medicinale. - Malattia epatica grave e attiva. ETÀ AVANZATA È stata osservata una riduzione dell'eliminazione nei pazienti anziani. Alcuni produttori raccomandano di ridurre la dose del 25% rispetto ai giovani adulti, ma altri non ritengono questa precauzione necessaria. GRAVIDANZASicurezza animale : Non sono stati osservati effetti teratogeni negli studi sugli animali.Sicurezza negli esseri umani : dati estesi su donne in gravidanza indicano l'assenza di tossicità fetale/neonatale o malformazioni congenite. Studi epidemiologici sullo sviluppo neurologico dei bambini esposti al paracetamolo in utero mostrano risultati inconcludenti. Il paracetamolo attraversa la barriera placentare. Sono stati condotti diversi studi di coorte sulla sicurezza del paracetamolo orale nelle donne in gravidanza. Questi studi non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni congenite, difetti cardiaci o aborto spontaneo. Tuttavia, alcune evidenze suggeriscono che il suo uso durante gli ultimi due trimestri possa essere associato a un aumento del rischio di respiro sibilante nel primo anno di vita del bambino. Sono stati segnalati casi isolati di gravi reazioni avverse nei bambini di madri che hanno assunto paracetamolo durante la gravidanza, tra cui grave anemia, epatotossicità e nefrotossicità (queste ultime due fatali). Tuttavia, questi sintomi sembrano essere dovuti a sovradosaggio materno.